手术治疗虽然是治疗早期肾癌和局灶性肾癌的主要方法,但是,大多数在肾切除后20%-40%的患者会出现转移的情况。而细胞因子如白介素-2或者α干扰素等治疗方法有效率低,仅有15%左右,长期治疗毒性大,患者难以耐受,不能坚持长期用药。此外,由于肾癌对放疗、化疗天然不敏感,这就进一步加大了治疗难度。
令人欣慰的是,PD-1单抗的出现为肾癌患者带来了新的治疗希望。PD-1单抗是一类新型免疫药物,利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。
最新方法:PD-1治疗肾癌
作为癌症免疫治疗的最新方法,PD-1单抗在抗击恶性肿瘤的临床治疗上展现了卓越的战绩。PD-1全称为程序性死亡受体-1,是T细胞表面的一种蛋白受体。T细胞是我们免疫系统的重要组成部分,它用特定的蛋白受体识别细胞表面的特定蛋白,以检查这些细胞是否为肿瘤细胞,如果发现肿瘤细胞,它就会对其发起攻击。
PD-L1是PD-1的配体,它是肿瘤细胞表面的一种蛋白配体,通俗来讲,它擅长把肿瘤细胞伪装成正常细胞的样子。T细胞常常会将肿瘤细胞识别为正常细胞,由此而放过肿瘤细胞,导致肿瘤细胞野蛮生长。PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。
而PD-1单抗的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。就抗肿瘤而言,PD-1单抗的作用是广谱的,对大多数晚期癌症,特别是实体肿瘤都有效,因此对于常规治疗效果不理想的肾癌患者也可以尝试PD-1免疫治疗。
目前,美国食品药品监督管理局FDA已批准了PD-1单抗 Nivolumab (Opdivo) ﻪ用于局部晚期或转移性肾癌(RCC)的二线治疗。PD-1单抗 ﻪNivolumab是目前唯一使晚期肾癌患者总生存期超过2年的二线药物。作为肾癌免疫治疗关键检查点PD-1单抗Nivolumab通过阻断PD-1和其受体的结合,保证效应T细胞完成对肿瘤细胞的杀伤,副作用小,治疗有效后肾癌患者可长期获益。
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